IL-23/IL-17通路抑制剂研发

研发背景和原理

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，其发病机制与T细胞主导驱动的IL-23/IL-17信号通路密切相关。近年来，随着对这一通路深入研究，靶向抑制IL-23和IL-17的药物的研发取得了显著进展。

IL-23是一个由p19亚基和其他成分组成的 heterodimeric cytokine，它在Th17细胞的发育和激活中起着核心作用。IL-17是由Th17细胞分泌的多聚体，包括IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。这两个细胞因子在银屑病的病理过程中都起到了关键作用，因此成为了药物研发的重点目标。

研发者通过设计针对IL-23或IL-17A等特定成员的单克隆抗体，或者开发针对信号传导通路的抑制剂，来阻断这些细胞因子的功能。这些药物主要包括特异性IL-23抑制剂（如古塞奇尤单抗、替拉珠单抗和瑞莎珠单抗）、特异性IL-17A抑制剂（如苏金单抗和伊克珠单抗）以及抗IL-17RA的单克隆抗体（如布罗达单抗）。

研发进展

在过去的几年中，多个针对IL-23/IL-17通路的抑制剂已经获得了监管机构的批准，并在市场上取得了显著的销售成绩。例如，古塞奇尤单抗在2017年被批准用于治疗银屑病，其全球销售额从2017年的21亿美元增长至2020年的40亿美元。同样，苏金单抗和伊克珠单抗作为首批上市的IL-17A抑制剂，分别在2015年和2019年获批，且在2021年的销售额分别超过45亿美元。

此外，还有一些药物正处于研发阶段。例如，礼来公司的IL-23抑制剂mirikizumab在治疗克罗恩病的2期临床试验中取得了积极结果，并计划在年内启动3期临床试验。同时，针对IL-23/IL-17轴的治疗方式也被认为可以帮助降低银屑病患者的合并症风险。

研发趋势

尽管目前市场上已经有多种针对IL-23/IL-17通路的抑制剂，但研发活动并未停止。据预测，未来几年内还将有更多的此类药物进入市场。同时，由于现有的抗体药物通常需要皮下注射，可能会引起局部注射反应并对患者带来心理负担，因此开发口服或外用制剂等新的给药方式也将是未来的一个重要发展方向。

总的来说，IL-23/IL-17通路抑制剂的研发已经成为治疗银屑病等慢性炎症性疾病的一个重要研究领域，并将继续为患者提供更加有效和便捷的治疗选择。